Femarelle® (DT56a)
Symptômes de la ménopause et Femarelle® La santé osseuse : Les études La santé vaginale* ➠ Étude clinique: Atrophie vaginale*Santé Canada n’a pas approuvé Femarelle pour le traitement de l’atrophie vaginale; l’utiliser à cette fin serait considéré comme une utilisation hors indication.La thrombogénicité Cancer du sein* ➠ Étude préclinique de sécurité : Tissu de cancer du sein chez l'humain*L’utilisation de Femarelle n’est pas recommandée chez les patientes avec un cancer du sein.La toxicologie Résumé |
La santé osseuse : Les études
Étude clinique : Santé OsseuseFemarelle (DT56a)- a New Phyto-Selective Estrogen Receptor Modulator-like Substance for the Treatment of Postmenopaausal Bone Loss. Yoles I. et al. Menopause 2003L’effet de Femarelle® a été évalué sur l’os humain grâce à des scintigraphies par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DEXA) de la hanche et de la colonne vertébrale.
Dans un essai clinique, des femmes postménopausées en bonne santé (n = 98) ont été réparties au hasard, sur une base de double insu, pour recevoir soit la dose recommandée de Femarelle® (644 mg/jour) ou une faible dose de Femarelle® (344 mg/jour), avec des suppléments de calcium, pendant douze mois. Un questionnaire détaillé sur la santé ainsi qu’un examen physique, des analyses de laboratoire et une échographie pelvienne ont été effectués au début de l’essai et tous les 3 mois par la suite. La densité minérale osseuse (DMO) a été évaluée par DEXA du rachis lombaire et du col du fémur lors de l’inscription et après douze mois de traitement. Résultats : Après douze mois de traitement, la DMO dans le groupe recevant Femarelle® a augmenté de 3,6 % dans le rachis lombaire et de 2,0 % dans le col du fémur. Dans le groupe à faible dose, la DMO a diminué de 0,6 % tant dans le col du fémur que dans le rachis lombaire (figure 11). Aucun des deux groupes n’a présenté de variation de l’épaisseur de l’endomètre ou des taux des hormones (FSH et E2). Aucun effet secondaire n’a été signalé.
Conclusion : Femarelle® affecte d’une manière sélective les récepteurs des œstrogènes présents dans les os, augmentant la DMO sans affecter l’utérus. Le fait que le profil sanguin hormonal reste inchangé signifie que, même si les récepteurs des œstrogènes ont été affectés dans les tissus cibles, le corps ne perçoit pas Femarelle® comme un œstrogène.7 Santé Canada a approuvé Femarelle® pour le soulagement des symptômes de la ménopause et pour soutenir la santé osseuse. |
Étude préclinique : Mécanisme d'action dans les tissus squelettiques et dans l'utérus
Femarelle (DT56a), selectively stimulates creatine kinase specific activity in skeletal tissues of rats but not in the uterus. Somjen D., Yoles I. J. of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 2003
Une étude in vivo chez la rate a étudié le mécanisme d’action de Femarelle® sur l’accumulation osseuse et son innocuité sur l’utérus.
L’étude a mesuré l’activité de la créatine kinase (CK), un test évaluant la réponse œstrogénique, dans les tissus squelettiques et dans l’utérus. L’activité de la CK dans le tissu osseux constitue un marqueur indirect de la participation des œstrogènes dans les processus de croissance cellulaire et de la formation de l’os ainsi qu’un indicateur direct de la médiation de ces processus par les récepteurs des œstrogènes. Dans cette étude, la mesure de l’activité spécifique de la CK a été utilisée pour comparer les effets de Femarelle®, du 17ß-estradiol (E2) et d’un placébo (groupe témoin) sur l’os et le cartilage chez des rates non ovariectomisées (non-OVX) et ovariectomisées (OVX).
Les rates OVX ont reçu soit un placébo (groupe témoin), E2 ou Femarelle® et l’activité de la CK a été mesurée dans le cartilage épiphysaire et l’os diaphysaire (les sites de construction du tissu osseux) ainsi que dans l’utérus. Le raloxifène, qui agit comme un antagoniste des récepteurs des œstrogènes, a été ensuite ajouté afin de déterminer si le mécanisme d’action de FemarelleMD implique les récepteurs des œstrogènes.
Résultats : Une augmentation de l’activité de la CK a été observée à la fois dans la diaphyse et l’épiphyse des os dès les premiers jours de traitement par Femarelle® (figure 12a).
Figure 12 : Effets d’un traitement par Femarelle®, E2 et un placébo (groupe témoin) sur l’activité de la créatine kinase Femarelle® sur la DMO après 12 mois (n=98)
L’étude a mesuré l’activité de la créatine kinase (CK), un test évaluant la réponse œstrogénique, dans les tissus squelettiques et dans l’utérus. L’activité de la CK dans le tissu osseux constitue un marqueur indirect de la participation des œstrogènes dans les processus de croissance cellulaire et de la formation de l’os ainsi qu’un indicateur direct de la médiation de ces processus par les récepteurs des œstrogènes. Dans cette étude, la mesure de l’activité spécifique de la CK a été utilisée pour comparer les effets de Femarelle®, du 17ß-estradiol (E2) et d’un placébo (groupe témoin) sur l’os et le cartilage chez des rates non ovariectomisées (non-OVX) et ovariectomisées (OVX).
Les rates OVX ont reçu soit un placébo (groupe témoin), E2 ou Femarelle® et l’activité de la CK a été mesurée dans le cartilage épiphysaire et l’os diaphysaire (les sites de construction du tissu osseux) ainsi que dans l’utérus. Le raloxifène, qui agit comme un antagoniste des récepteurs des œstrogènes, a été ensuite ajouté afin de déterminer si le mécanisme d’action de FemarelleMD implique les récepteurs des œstrogènes.
Résultats : Une augmentation de l’activité de la CK a été observée à la fois dans la diaphyse et l’épiphyse des os dès les premiers jours de traitement par Femarelle® (figure 12a).
Figure 12 : Effets d’un traitement par Femarelle®, E2 et un placébo (groupe témoin) sur l’activité de la créatine kinase Femarelle® sur la DMO après 12 mois (n=98)
Figure 12c Effet après le blocage des récepteurs des œstrogènes avec du raloxifène
Conclusion : Par rapport au groupe placébo, à la fois Femarelle® et E2 ont stimulé de manière significative la structure osseuse. E2 stimule cependant les récepteurs des œstrogènes dans l’utérus tandis que Femarelle® ne le fait pas. L’inhibition induite par le raloxifène des activités d’E2 et de Femarelle® pointe vers un mécanisme d’action commun par l’intermédiaire des récepteurs des œstrogènes. Ces résultats permettent d’identifier Femarelle® comme un MSRO capable d’activer de manière sélective la formation osseuse par l’intermédiaire des récepteurs des œstrogènes sans induire d’activité œstrogénique dans l’utérus.8
Santé Canada a approuvé Femarelle® pour le soulagement des symptômes de la ménopause et pour soutenir la santé osseuse.
Santé Canada a approuvé Femarelle® pour le soulagement des symptômes de la ménopause et pour soutenir la santé osseuse.
Étude préclinique : Histologie des tissus squelettiques
Les techniques histologiques et les mesures histomorphologiques fournissent des données très précises sur les effets d’un produit sur les os en permettant l’observation directe des tissus. Nous avons comparé les effets d’un traitement quotidien à long terme par Femarelle® et un placébo sur l’histologie squelettique de rates ovariectomisées (OVX) et de rates intactes (non-OVX) afin d’étudier la dynamique de ses effets sur le processus de reconstruction dans différentes parties de l’os.
Trente rates ont été divisées en quatre groupes. Les ovaires des rates du groupe non-OVX ont été laissés intacts et les rates des autres groupes ont subi une ovariectomie. Les rates OVX ont été traitées pendant 2 mois par Femarelle®, E2 ou un placébo. L’histomorphométrie du volume trabéculaire osseux (VTO) de chaque rate (exprimé en pourcentage du volume osseux total) ainsi que l’épaisseur corticale et la largeur de la plaque de croissance ont été enregistrées par l’intermédiaire d’un système informatisé. L’activité spécifique de la CK, un marqueur de l’activation des récepteurs des œstrogènes, a été analysée dans les tissus squelettiques et dans l’utérus.
Résultats : Les rates OVX ont présenté des pertes substantielles du VTO, de l’épaisseur corticale et de la largeur de la plaque de croissance, au point d’être nettement ostéoporotiques par rapport aux rates non-OVX (figure 13).
Trente rates ont été divisées en quatre groupes. Les ovaires des rates du groupe non-OVX ont été laissés intacts et les rates des autres groupes ont subi une ovariectomie. Les rates OVX ont été traitées pendant 2 mois par Femarelle®, E2 ou un placébo. L’histomorphométrie du volume trabéculaire osseux (VTO) de chaque rate (exprimé en pourcentage du volume osseux total) ainsi que l’épaisseur corticale et la largeur de la plaque de croissance ont été enregistrées par l’intermédiaire d’un système informatisé. L’activité spécifique de la CK, un marqueur de l’activation des récepteurs des œstrogènes, a été analysée dans les tissus squelettiques et dans l’utérus.
Résultats : Les rates OVX ont présenté des pertes substantielles du VTO, de l’épaisseur corticale et de la largeur de la plaque de croissance, au point d’être nettement ostéoporotiques par rapport aux rates non-OVX (figure 13).
Figure 13 Coupes histologiques montrant les effets du traitement par Femarelle®, E2 et un excipient sur les os
Le traitement par Femarelle® et par E2 a empêché la perte osseuse après l’OVX, maintenant l’ensemble des paramètres comme pour les rates non-OVX (tableau 1).
Une augmentation significative de l’activité de la CK a été constatée après le traitement par E2 et Femarelle® dans les tissus squelettiques (épiphyse et diaphyse). Cependant, alors que E2 a produit une importante activation de la CK dans l’utérus, Femarelle® n’a eu aucun effet stimulant sur ce site.
Conclusion: Comme le pic de la masse osseuse chez la femme est atteint vers l’âge de 30 ans, comparer la structure de l’os d’une jeune rate à celle d’une rate OVX après un traitement par Femarelle® est un bon indicateur de l’accumulation osseuse et de la préservation de la santé osseuse. Cette étude sert de nouvelle preuve de l’effet bénéfique de Femarelle® sur les os et de l’absence d’effet sur l’utérus.9
Santé Canada a approuvé Femarelle® pour le soulagement des symptômes de la ménopause et pour soutenir la santé osseuse.
Conclusion: Comme le pic de la masse osseuse chez la femme est atteint vers l’âge de 30 ans, comparer la structure de l’os d’une jeune rate à celle d’une rate OVX après un traitement par Femarelle® est un bon indicateur de l’accumulation osseuse et de la préservation de la santé osseuse. Cette étude sert de nouvelle preuve de l’effet bénéfique de Femarelle® sur les os et de l’absence d’effet sur l’utérus.9
Santé Canada a approuvé Femarelle® pour le soulagement des symptômes de la ménopause et pour soutenir la santé osseuse.